三陰性乳腺癌是一種高侵襲性、高轉(zhuǎn)移性的乳腺癌亞型。由于其缺乏雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體,傳統(tǒng)的激素療法和靶向療法無法應(yīng)對這一疾病。高劑量化療是目前主要治療方案,但因缺乏特異性而引發(fā)的全身毒副作用,限制了化療對三陰性乳腺癌的臨床應(yīng)用。近年來,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物—偶氮康普瑞汀(Azo-CA4),可在紫外光誘導(dǎo)下發(fā)生順反異構(gòu)。順式Azo-CA4可抑制微管聚合,而反式結(jié)構(gòu)則沒有活性,該發(fā)現(xiàn)為選擇性腫瘤治療提供一種全新的策略。日前,天津大學(xué)藥學(xué)院趙燕軍、王征教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種上轉(zhuǎn)換納米載體,其在近紅外光的照射下產(chǎn)生紫外光,進(jìn)而誘發(fā)Azo-CA4的順式異構(gòu)轉(zhuǎn)變,達(dá)到選擇性治療三陰性乳腺癌的目的;同時(shí),無活性的反式Azo-CA4可降低對正常組織的毒副作用。
趙燕軍/王征教授團(tuán)隊(duì)以MDA-MB-231三陰性乳腺癌細(xì)胞為模型,發(fā)現(xiàn)在富含鐵離子的MDA-MB-231細(xì)胞中,上轉(zhuǎn)換納米載體發(fā)射的紫外光不僅可以激活A(yù)zo-CA4,引發(fā)微管抑制、G2/M細(xì)胞周期阻滯,進(jìn)而誘發(fā)細(xì)胞凋亡;同時(shí),紫外光可以將Fe3+轉(zhuǎn)化成Fe2+,促進(jìn)脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞鐵死亡。